记者日前从中科院广州生物医药与健康研究院获悉,来自该研究院、浙江大学、华大基因研究所等机构的科研人员,在世界上第一次获得成活的iPS克隆猪,从而标志着我国在大动物iPS研究方面取得了标志性进展。相关成果发表在《细胞研究》杂志上。
据介绍,猪的生理特征、组织细胞结构和人类十分类似,因此,猪等大动物的诱导多能性干细胞(iPS细胞)研究受到世界各国的重视。但由于目前对iPS诱导机制还缺乏了解,全世界诱导获得的猪iPS细胞制作克隆猪此前一直未能成功。
此项最新研究由中国工程院院士李宁领导,我国十多个研究单位共同完成。研究人员发现,外源基因的表达和表观遗传学可能是影响iPS克隆胚胎发育的主要原因。广州生物医药健康研究院赖良学团队将浙江大学肖磊实验室获得的猪iPS细胞分化4~6天,一方面使iPS细胞退出快速的细胞周期,另一方面使外源基因表达下降后再进行核移植,分化后的iPS细胞核移植后体外发育囊胚率由原来的5%提高到20%左右。通过将这些分化iPS细胞克隆胚胎移植代孕受体,赖良学团队在2011年率先获得健康活泼的克隆小猪一头。随后,华大基因研究所杜玉涛课题组将猪iPS用去乙酰化抑制剂后,采用手工克隆方法于2012年获得了四头iPS克隆猪。
相关专家表示,由于胚胎干细胞建系一直没有成功,导致在大动物中进行基因打靶十分困难,而iPS的出现为大动物基因打靶提供了新的希望。获得基因打靶的iPS细胞后,既可通过嵌合体技术,获得生殖系嵌合的动物,经过交配获得基因修饰动物;又可将这些基因打靶iPS细胞作为核供体,通过核移植技术获得基因修饰克隆动物。