《百年孤独》主要讲述了加勒比海沿岸的小镇马孔多，布恩迪亚家族一共七代人从兴起到衰亡的传奇故事。

故事涉及四十多位家族成员，他们的命运看似各不相同，实则不断重复。无论是布恩迪亚家族，还是马孔多创建之初其他家族，都无法摆脱宿命一般的孤独。作者以生动的笔触，刻画了性格鲜明的众多人物，描绘了这个家族的孤独精神。在这个家族中，夫妻之间、父子之间、母女之间、兄弟姐妹之间，没有感情沟通，缺乏信任和了解。尽管很多人为打破孤独进行过种种艰苦地探索，但由于无法找到一种有效的办法把分散的力量统一起来，最后均以失败告终。作品融入神话传说、民间故事、宗教典故等神秘因素，巧妙地糅合了现实与虚幻。

展现出一个瑰丽的想象世界，成为20世纪重要的经典文学巨著之一。