目的：为了阐明一种Janus激酶(JAK) 1/2抑制剂巴瑞替尼的作用机制，并描述在II期试验中接受标准背景治疗的系统性红斑狼疮(SLE)成人患者与疾病活动相关的免疫途径。

方法：在一项II期随机、安慰剂对照研究中，SLE患者接受了2 mg或4?mg巴瑞替尼治疗。在基线和第12周收集了来自239名患者（巴瑞替尼2?mg：n=88；巴瑞替尼4?mg：n=82；安慰剂：n=69）和49名健康对照（HC）的血清，并使用邻近延伸实验进行分析（目标96炎症面板（Olink））。干扰素(IFN)评分是使用mRNA确定的。使用基于最大似然的受限混合模型进行重复测量，比较了SLE患者与HC患者的分析物以及巴瑞替尼2?mg、4?mg和安慰剂组从基线到第12周时的变化。计算分析物和临床测量的Spearman 相关性。

结果：在基线时，SLE血清相对于HC血清有明显的细胞因子失调。C-C基序趋化因子配体(CCL) 19、C-X-C基序趋化因子配体(CXCL) 10、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、TNF受体超家族成员(TNFRSF)9/CD137、PD-L1、IL-6和IL-12β在接受巴瑞替尼4?mg 治疗的第12周患者与安慰剂相比显著降低。炎症生物标志物表明I型IFN（CCL19、CXCL10、TNF-α和 PD-L1）、抗双链DNA（dsDNA）（TNF -α， CXCL10) 和系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000，关节触痛和肿胀以及最严重的关节疼痛（CCL19、IL-6 和TNFRSF9/CD137）相关。

结论：这些结果表明，巴瑞替尼4?mg下调了在SLE患者中上调的关键细胞因子，并且可能在IFN特征之外的多靶点机制中发挥作用，尽管临床相关性仍有待进一步描述。